Issues de la modernisation de BB 66000 à partir de 2004, ces locomotives basées au dépôt d'Avignon assurent dès lors la desserte locale marchandises et des trains de travaux, et ce y compris sur les lignes électrifiées. A ce titre elles sont visibles occasionnellement sur toutes les lignes, et plus régulièrement dans les complexes de Fos et Marseille, Berre / Rognac, Martigues, Nîmes, Avignon...
Elles ont aussi fait les dessertes marchandises sur des lignes où le fret n'est plus qu'épisodique, comme Nîmes - Le Grau du Roi / St Gilles, Remoulins - Vers Pont du Gard, Avignon - Carpentras.
Suite à la chute du trafic, la présence des machines Fret est devenue plus rare dès la fin des années 2000 ; ce parc a progressivement été basculé vers celui de l'Infrastructure, permettant de remplacer des engins arrivant en fin de vie.